药物临床试验机构百问百答-83（安控新能）

临床试验中常见问题解答

药物篇

问：某项目的一名男性受试者在筛选期检查了血HCG（血妊娠），是否合理？

筛选期是否需要为男性受试者开具血妊娠的检查是由研究者判定的，研究病历记录检查原因即可。例如研究者考虑男性受试者有特殊情况需要检查血HCG。

首先确认方案中对该情况是否有相关规定，如有则根据方案要求执行；如无，根据GCP规定，当发生导致住院、危及生命或重要医学事件时需要上报SAE，因此，有研究者判定是否符合SAE标准；

【法规】《药物临床试验质量管理规范》（2020年第57号）：严重不良事件，指受试者接受试验用药品后出现死亡、危及生命、永久或严重的残疾或者功能丧失、受试者需要住院治疗或延长住院时间，以及先天性异常或者出生缺陷等不良医学事件。

问：临床试验过程中统计监查质控怎么做呢？比如药物临床试验里有很多医学监查，会做数据有效性和安全性监查。

统计分析角度：在试验中间安排几次分析程序的试运行（Dry run），Dry run尽可能保持盲态，统计师根据Dry run的结果审查数据。

数据管理角度：提前撰写好数据管理计划和数据核查计划，并严格按照这些计划执行。可参考《临床试验数据管理工作技术指南》。

问：适应性设计适用于哪种情况呢？成组序贯设计和适应性设计有什么区别吗？

适应性设计的介绍和案例可以参考CDE发布的《药物临床试验适应性设计指导原则》。

成组序贯设计在上述指导原则中是作为适应性设计的一个类型讨论的，但狭义上来讲，成组序贯设计是在事先确定的时间点进行期中分析，对累积数据进行多次重复检验，以确定是否可以因为有效或无效早期终止试验，并不涉及对试验设计的调整。

而适应性设计更多的是在期中分析时根据试验期间累积的数据对试验做出相应修改的临床试验设计，例如可以根据期中分析的结果对样本量进行重新估算。

当然，现在也可以把传统的成组序贯设计和适应性设计结合起来，例如，成组序贯设计的期中分析时，如果试验未由于有效/无效早期终止，则可进行样本量的重新估算。因此，从广义上来说，适应性设计和成组序贯设计并非完全独立的。

问：关于盲法操作，如果本身可以做到盲法（对受试者），申办者为了便于操作，不对受试者盲，会有CMDE提出质疑么？还有就是盲法当然能做到更好，但是更多时候出于操作简便，不设置盲法，会被提出疑问或者更明白的就是什么情况可以不考虑盲法（除了做不到的情况）

如果可以设盲，尽量设盲。如果对某些角色，例如对手术操作的研究者无法设盲，那么也可以考虑指定独立的评估者进行盲态的疗效评估。

如果主要指标为主观指标，那么非常建议尽可能保持盲态，以减小偏倚。而对于相对客观的指标来说，不完整设盲或者不设盲引起的偏倚相对来说会小一些。

问：知情前做的检查，研究者判断符合入排标准，入组了，这种算PD吗？

这种情况需要看一下的临床试验方案是怎么规定的，如果你的临床试验方案规定筛选期（—X天~0），那么前X天至签署知情同意书之间的检查都有效，可以接受，不在可接受范围内的数据，不可接受，这种情况就需要进行PD申报。

问：临床试验中常规的筛败率有没有大概的范围？

临床试验的筛败率一般没有要求，但是我们的临床试验方案一般都规定了脱落率。只要能保证临床试验所需的最低样本量，临床试验即可成功。

问：研究者未备案，需要怎么处理？

2019年1月1日起，临床试验机构和研究者应当进行备案，如发现临床试验机构或研究者未备案的情形时，应当联系临床试验机构及时的增加备案。

问：医学监查的数据一致性监查怎么做呢？（比如有效性和安全性数据分别关注什么，怎么做趋势分析呢？

这里需要关注临床试验方案规定的安全性和有效性数据集是什么，医学监查是对存在违反医学常识或生理常识的现象进行监查。根据产品特性和发现的具体问题进行趋势分析。

问：不良事件未记录在日记卡中，随访时研究者问诊获知后，可以直接记录在研究病历中吗？

随访时发现的AE应如实的记录在门诊病历或随访病历记录中，研究病历适用时，还应当及时的记录在研究病例中。

问：某肺癌项目受试者因“低钠血症，白细胞数降低”外院住院，对症治疗后好转出院。出院小结记录的出院诊断为低钠血症、白细胞数降低，请问需要上报2个SAE？

请研究者判断低钠血症、白细胞数降低与受试者住院上报SAE的关系，可分为两种情况：

1）2个AE分别导致住院：上报2个SAE（低钠血症、白细胞数降低）；

2）2个指标异常联合导致住院，上报1个SAE（请研究者判断诊断名称）。